PK-SIM 中首过代谢和外排转运体对吸收的影响

向各位PBPK建模,尤其熟悉PK‑SIM的老师请教:
已知利用PK‑SIM开展药物临床PK曲线预测时,针对存在肠道首过代谢的药物,可同步下调P(intracellular‑>interstitial)与P(interstitial‑>intracellular)渗透参数,实现对肠道首过代谢强度的定量放大。

想进一步咨询:若药物在高剂量下发生肠道首过代谢或外排转运体介导的外排饱和,会出现药物暴露量增幅大于剂量增幅的非线性特征,该效应如何通过PK‑SIM参数配置进行表征?PK‑SIM软件本身是否支持该场景下的PK预测?

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